Леонард Шелби неизменно элегантен в дорогих костюмах и разъезжает на сверкающем «Ягуаре», однако предпочитает селиться в унылых бюджетных мотелях. Вся его жизнь подчинена одной цели — отыскать убийцу любимой жены, чья смерть оставила в его душе незаживающую рану. Но на этом пути его преследует коварный недуг — редкая форма амнезии, лишающая его кратковременной памяти.
Он хранит в сознании каждую деталь жизни до трагедии, но не способен удержать события последних пятнадцати минут. Эта особенность превращает каждый его день в сложную головоломку, где нити прошлого переплетаются с хрупкими фрагментами настоящего. Леонард вынужден полагаться на записи, татуировки и фотографии, создавая собственную систему напоминаний в бесконечной борьбе с забвением.